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纤连蛋白科普:细胞世界的 “黏合大师”​

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【摘要】:

在生命科学的微观世界里,纤连蛋白宛如一位神通广大的 “黏合大师”,默默发挥着关键作用,影响着细胞的多种生命活动,与人体的健康和发育息息相关。​

纤连蛋白,也被称为纤维连接蛋白,是一种存在于细胞外基质中的高分子量糖蛋白 。其分布极为广泛,在人和动物的各种组织中都能发现它的身影 。从进化的角度来看,纤连蛋白在动物界广泛存在,从较为低等的淡水海绵到高等的人类,都有它参与构建生命活动的痕迹 。​

纤连蛋白主要以两种形式存在 。一种是可溶性的血浆纤连蛋白,主要由肝实质细胞及血管内皮细胞分泌,在血浆及各种体液中 “巡逻” 。它呈现出独特的 V 字形二聚体结构,由两条肽链通过位于 C 端的二硫键交联而成 。血浆纤连蛋白在促进凝血以及组织创伤修复过程中扮演着重要角色 。当身体遭受创伤出血时,血浆纤连蛋白迅速响应,它能够与血纤蛋白、肝素等结合,参与凝血过程,促进伤口处血栓的形成,阻止出血 。同时,在创伤修复阶段,它还能引导细胞迁移到受损部位,为组织的修复 “牵线搭桥” 。​

另一种是不溶性的细胞纤连蛋白,主要分布于细胞外基质、某些基底膜及细胞表面 。它可由二聚体进一步交联形成更为复杂的多聚体结构 。细胞纤连蛋白通过与其受体(如整联蛋白 / 整合素)相互作用,在众多生理与病理过程中发挥关键作用 。在组织器官发育过程中,细胞需要有序地迁移、黏附并分化,以构建出复杂的组织结构 。细胞纤连蛋白就像一个 “导航员”,通过与细胞表面受体结合,为细胞指引方向,确保细胞能够准确到达它们该去的位置,从而形成正确的组织和器官结构 。在肿瘤转移过程中,肿瘤细胞表面纤连蛋白的表达量通常会发生改变 。正常情况下,细胞表面的纤连蛋白有助于维持细胞间的稳定连接,使细胞有序排列 。但肿瘤细胞可能通过减少纤连蛋白的表达,破坏细胞间的黏附,从而获得更强的迁移能力,得以突破基底膜,进入血液循环并转移到其他部位 。在炎症反应中,细胞纤连蛋白也参与其中,它能够调节免疫细胞的迁移和活化,影响炎症的发生和发展 。​

纤连蛋白的分子结构堪称精妙,宛如一座设计精巧的 “分子大厦” 。它由 3 种类型的重复序列组成,这些重复序列进一步构建出不同的蛋白酶抗性位点结构 。在这座 “分子大厦” 中,含有各种生物大分子的结合位点,如肝素、胶原、纤维蛋白和细胞表面受体等 。其中,纤连蛋白分子中含有至少两种不同的细胞黏附位点区,精氨酸–甘氨酸–天冬氨酸序列(Arg - Gly - Asp,RGD)就是细胞黏附活动的重要结构基础 。当纤连蛋白中的 RGD 序列发生突变或缺失时,会导致其中心部位的细胞黏附活性下降 。而且,RGD 附近的结构序列位点对于维持 RGD 的正常构象也至关重要 。正是这种复杂而精妙的结构,赋予了纤连蛋白强大的功能,使其能够在细胞的黏附、迁移、增殖、分化等生命活动中发挥核心作用 。

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